作用機序

ビーリンサイトは、T細胞の細胞膜上に発現するT細胞受容体複合体のCD3及びB細胞の細胞膜上に発現するCD19の両者に結合する一本鎖抗体であり、ヒトCD3及びCD19に対する2種のマウスモノクローナル抗体から遺伝子工学的手法により作製された。標的となるCD19抗原はヒトの生涯を通じて正常B細胞に発現しており^1）、B細胞悪性腫瘍においてその発現は高度に保持されている^2,3）。B細胞性ALLの成人及び小児患者由来の白血病細胞においても、検討したすべての患者で高度にCD19が発現していた^4,5）。
ビーリンサイトの作用機序は、患者の細胞傷害性T細胞とCD19陽性悪性B細胞を一過性に架橋し、その結果T細胞を活性化することで標的B細胞を傷害する。ビーリンサイトにより活性化された1つのT細胞が複数の悪性細胞を溶解する一連の過程は、本来の細胞傷害性T細胞反応に類似している。ビーリンサイトが介在するT細胞活性化には炎症性サイトカインの一時的な放出及びT細胞の増殖を伴っている。

ビーリンサイトの作用機序

1）Smet J et al. Clin Immunol. 2011;138:266-273（BLI00106）（R-07757）（PMID：21215701）
2）Tedder TF. Nat Rev Rheumatol. 2009;5:572-577 （BLI00107）（R-07758）（PMID：19798033）
3）Wang K et al. Exp Hematol Oncol. 2012;1:36（BLI00108）（BLC-00088）（PMID：23210908）
4）Raponi S et al. Leuk Lymphoma. 2011;52:1098-1107 （BLI00109）（R-07760）（PMID：21348573）
5）Ludwig WD et al. Leuk Lymphoma. 1994;13:71-76（BLI00110）（R-07759）（PMID：8075585）